Plasma Retinol and Cardiovascular Disease Mortality in the BECAC Population

Abstract

Background: Observational studies have suggested a possible link between vitamin A and cardiovascular disease mortality risk. However, randomized supplementation trials have failed to show improvement in survival. There is insufficient evidence on the effects of low and elevated subclinical vitamin A status on mortality risk in populations that show no signs of vitamin A deficiency or toxicity. Method: We evaluated all-cause, CVD-related and non- CVD-related mortality risk associated with continuous data, quartiles and deciles of plasma retinol concentration, in 3842 patients with established CVD of the Bergen Coronary Angiography Cohort and the Western Norway B Vitamin Intervention Trial. Results: Over the mean seven years and three months of follow-up, there were 280 deaths, including 149 from CVD and 131 from non-CVD. Patients with high levels of plasma retinol concentration had a higher risk of total and non- CVD mortality than patients with plasma retinol concentration in the ‘middle range’. High plasma retinol levels were also associated with increased risk of CVD-related mortality, adjustment for confounders did not change the assumption substantial ly, but significance was lost. Patients with low plasma retinol also had a higher mortality risk, but the association did not achieve significance. Conclusion: Our findings suggest that low or high plasma retinol levels does not predict CVD-related mortality singularly but rather predicts increased all-cause mortality. Impact: The results suggest that further study of association is needed, and for more tailored intervention studies based on participants serum retinol levels, that if possible are adjusted for markers of systemic inflammatory response.

Bakgrunn: Observasjonsstudier har indikert en mulig sammenheng mellom vitamin A og økt risiko for hjerte- og karsykdomsrelatert dødelighet. Randomiserte intervensjonsstudier har derimot ikke lykkes i å redusere risiko for hjerte- og karsykdomsrelatert død. Det mangler evidens for mulig effekt av høye og lave sub-kliniske nivåer av vitamin A på dødelighet i populasjoner som ikke viser tegn til vitamin A-mangel eller -toksisitet. Metode: Vi har evaluert total dødelighet, hjerte- og karsykdomsrelatert og ikke hjerte- og karsykdomsrelatert dødelighetsrisiko opp mot kontinuerlige nivå, kvartiler og desiler av plasma retinol, hos 3842 pasienter med etablert hjerte- og karsykdom fra BECAC og WENBIT. Resultat: Pasientene ble fulgt opp over syv år og tre måneder, hvor 280 døde, 149 av hjerte- og karsykdoms relaterte årsaker og 131 av ikke hjerte- og karsykdoms relaterte årsaker. Pasienter med høye plasma retinol-verdier hadde høyere total dødelighet og ikke hjerte- og karsykdoms-relatert dødelighet sammenliknet med pasienter med middel verdier av plasma retinol. Høye plasma retinol-verdier var også assosiert med økt hjerte- og karsykdoms-relatert dødelighet, justering for kofaktorer endret ikke assosiasjonens størrelse, men endringen i dødelighet var ikke lenger signifikant. Pasienter med lave plasma retinol-verdier hadde også økt dødelighetsrisiko, men assosiasjonen var aldri signifikant. Konklusjon: Resultatene indikerer at lave og høye plasma retinol-verdier ikke eksklusivt forklarer den økte risikoen for hjerte- og karsykdoms-relatert dødelighet, men heller økt risiko for total dødelighet. Relevans: Videre utforsking av assosiasjonene analysert i dette studiet er nødvendig. I tillegg kan det virke hensiktsmessig med justering for serum retinol-verdier og markører for inflammatorisk respons i fremtidige intervensjonsstudier.