Fotokjemisk internalisering (PCI) av HER2-rettet immunotoksin; trastuzumab-saporin
Abstract
En begrensning for terapeutisk nytte av makromolekyler som utøver sin effekt intracellulært er at de etter opptak ved endocytose degraderes lysosomalt før de når sitt terapeutiske mål i cytosol. Fotokjemisk internalisering (PCI) er en ny metode for levering av terapeutiske molekyler fra endocytiske vesikler til cytosol. Metoden er basert på lysdirigert aktivering av fotosensitive forbindelser (fotosensitizere) lokalisert i membranen av endocytiske vesikler. Aktiveringen genererer fotokjemiske reaksjoner som fører til skade på endosom/lysosommembranen slik at de endocyterte molekylene frigjøres til cytosol. I denne oppgaven benyttes PCI for levering av et HER2-målrettet immunotoksin. Immunotoksinet består av det humaniserte monoklonale antistoffet trastuzumab bundet til det type 1 ribosominaktiverende proteintoksinet saporin. PCI av immunotoksinet ble studert i to cancer mamma-cellelinjer (Zr-75-1 og MDA-MB231). Studiene viste at PCI økte cytotoksisiteten av trastuzumab-saporin i større grad enn streptavidin-saporin i HER2-positive Zr-75-1 celler. I HER2-negative MDA-MB231 celler induserte PCI samme grad av cytotoksisitet med trastuzumab-saporin og streptavidin-saporin. Resultatene viser at PCI øker selektiv cytotoksisitet av immunotoksinet trastuzumab-saporin i celler med HER2-ekspresjon.
Publisher
The University of BergenCopyright
Copyright the author. All rights reservedThe author