Respondent ekstinksjon, synaptisk plastisitet og dets sammenheng med temperament

Abstract

Temperament, særlig ulike former for reaktive temperament, har vist seg å være en faktor som påvirker fryktbetinging hos dyr, og er en sårbarhetsfaktor for utvikling og vedlikehold av angst- og tilpasningsforstyrrelser. Utviklingen av angstlidelser antas å involvere respondent betinging, mens behandling ved eksponeringsterapi baserer seg på blant annet respondent ekstinksjon. Denne studien oppsummerer, ved tre litteratursøk, fagfellevurdert forskning på cellulære og molekylære mekanismer for respondent ekstinksjon av fryktatferd og undersøker om temperament kan påvirke respondent ekstinksjon. Funnene tyder på at særlig reaktivt temperament er assosiert med cellulære og molekylære mekanismer for plastisitet som er involvert i både respondent betinging og ekstinksjon; regulering av glutamatreseptorers funksjon og aktivitet (NMDA, AMPA og metabotrope glutamatreseptorer), monoaminer (serotonin og dopamin) og proteinkaskader (ved Arc, AKT eller ERK). Mekanismene for synaptisk plastisitet som inntreffer ved respondent ekstinksjon av fryktatferd hos dyremodeller er komplekse, men overføringsverdien til en sammenligning av potensielle overlappende mekanismer mellom eksponeringsbehandling og temperamentsstiler hos mennesker er utfordrende og diskuterbar. Andre faktorer som påvirker ekstinksjon, og ser ut til å løpe parallelt med temperament, er kjønn og alder. Denne studien bygger et fundament for videre forskning på nevrobiologiske faktorer som kan påvirke utfallet av eksponeringsbehandling, og belyser temperament som en mulig sårbarhetsfaktor for utviklingen av angst- og tilpasningsforstyrrelser.

Temperament, especially different styles of reactive temperament, has been shown to be a factor that affects fear-conditioning in animals, and is a vulnerability factor for the development and maintenance of anxiety- and adaptive disorders. The development of anxiety disorders is said to involve respondent conditioning, while the use of exposure therapy as treatment is based on respondent extinction. This study summarizes, using three literature searches, peer-reviewed research on cellular and molecular mechanisms for synaptic plasticity induced during respondent extinction of fear-responses, and compares these with cellular and molecular mechanisms for synaptic plasticity associated with differences in temperament. The results indicate that especially reactive temperament is associated with cellular and molecular mechanisms for synaptic plasticity which is involved in both respondent conditioning and extinction; the regulation of the function and activity of glutamate receptors (NMDA, AMPA and metabotropic glutamate receptors), monoamines (serotonin and dopamine) and protein cascades (involving Arc, AKT or ERK). The mechanisms for synaptic plasticity induced during respondent extinction of fear-responses in animal models are complex, but the translational value to exposure therapies and temperament in humans is challenging and debatable. Other factors, such as gender and age, also affect respondent extinction, and they seem to run parallel to temperament. This study builds a foundation for future research on neurobiological factors that could affect exposure therapies, and point toward temperament as a possible vulnerability factor for the development of anxiety- and adaptive disorders.