Residual cognitive deficits following Major Depression : Associations to symptoms, course of illness, and outcomes from Computerized Working Memory Training.
Doctoral thesis
Permanent lenke
https://hdl.handle.net/11250/3060808Utgivelsesdato
2023-04-14Metadata
Vis full innførselSamlinger
Sammendrag
Kognitive vansker ved depresjon har fått økt oppmerksomhet de siste tiårene. Selv om kognitiv funksjon bedrer seg etter affektiv remisjon så vedvarer betydelige kognitive residual symptomer. Dette påvirker daglig fungering, livskvalitet og bidrar til den alarmerende tilbakefallsraten ved depresjon. Det er manglende forståelse for prosessene for tilbakefall, og longitudinelle studier som følger pasienter etter sin første depressive episode over i remisjon, over lengre tid, er nødvendige for å øke kunnskapen rundt dette. Tilgjengelig depresjonsbehandling fokuser lite på remisjonsfasen og kurerer ikke alle kognitive residualsymptomer, selv om det kan være avgjørende for å forbli frisk og forebygge tilbakefall. Avhandlingen undersøkte derfor hvordan kognisjon utvikler seg etter første depresjon. Det ble undersøkt hvordan eksekutive funksjoner, prosesseringshastighet, emosjonelt arbeidsminne og andre residualsymptomer og sykdomsutvikling opptrer, endres og korrelerer, i to grupper; en gruppe fem år etter førstegangsdepresjon (Studie 1; Artikkel 1 & 2), og en i remisjon fra depresjon. Effekten av databasert arbeidsminnetrening på residualsymptomer undersøkt i sistnevnte (Studie 2; Artikkel III).
Artikkel I undersøkte utviklingen av eksekutive funksjoner, prosesseringshastighet og symptomer fem år etter første depresjon, og korrelasjon mellom kognitive residualsymptomer og sykdomshistorikk. Teorier rundt utviklingen av kognitive funksjoner ble undersøkt: Funksjoner som bedret seg i samspill med bedring av affektive symptomer kunne forstås som en konsekvens av den depressive tilstanden, vedvarende kognitive vansker som potensielt var med å utløse den, kunne forstås som predisponerende trekk. Dersom vanskene ble verre i samspill med nye episoder og sykdomshistorikk kunne de forstås som depressive forandringer i form av kognitive arr. Tjuetre pasienter og 20 kontrollpersoner skilte seg på de fleste kognitive testene med størst forskjeller på prosesseringshastighet. Forekomst av komorbide tilstander økte. Prosesseringshastighet hang sammen med-, mens eksekutive funksjoner som inhibering fremsto som uavhengige av-, depressive symptomer. Kognitiv funksjon ble ikke dårligere etter fem år. Eksekutive funksjoner hang sammen med sykdomshistorie og nevrotisk grubling, som indikerte risiko for mer alvorlig sykdomsforløp.
Artikkel II undersøkte emosjonelt arbeidsminne fem år etter førstegangsdepresjon. Korrelasjon mellom gruppeforskjeller i emosjonelt arbeidsminne, ruminering, og tilbakefallsrisiko ble også undersøkt. Artikkelen var en kryss-seksjonal undersøkelse av forskjeller mellom 23 tidligere førstegangsdeprimerte og 22 kontrollpersoner. På oppgaver som målte emosjonelt arbeidsminne skulle en huske sekvenser av tre ansikter som enten var triste eller glade. Sekvensen skulle enten holdes i korttidsminnet forlengs, i en lavt arbeidsminnebelastende betingelse, eller manipuleres, og holdes baklengs i arbeidsminnet, i en høyt arbeidsminnebelastende betingelse. Deretter skulle plassering i sekvensen for et av ansiktene angis. Det var gruppeforskjeller i riktig svar for glade ansikter i den enkle betingelsen, og for triste ansikter i den vanskelige betingelsen. Sistnevnte betingelse viste negativ korrelasjon med ruminering, som predikerte tilbakefall i gruppen. Tidligere førstegangsdeprimerte hadde vansker med arbeidsminneprosessering av negative stimuli, som hang sammen med ruminering, som igjen var assosiert med tilbakefallsrisiko.
Artikkel III undersøkte hvordan arbeidsminnetrening påvirket emosjonelt arbeidsminne, eksekutive funksjoner, prosesseringshastighet, ruminering og depressive symptomer. Tjueni deltakere i remisjon fra depresjon ble rekruttert, hvorav 20 fullførte intervensjonen. Endringer i kognitive residualsymptomer, og samvariasjon dem imellom før og etter trening, ble undersøkt. Hypoteser og statistiske analyser ble preregistrert før data ble analysert. Riktig respons i betingelsen for manipulering triste ansikter viste igjen negativ korrelasjon med ruminering i forkant, men ikke i etterkant av intervensjonen. Det var en bedring i kognitiv funksjon, med størst effekter for tester av eksekutive funksjoner. Symptomer endret seg ikke. Det var samvariasjon mellom forbedret prestasjon for arbeidsminnetrening og kognitive funksjoner. Depresjonshistorikk hang sammen med mindre forbedring av eksekutiv funksjon. Studien fant støtte for forbedring av noen residualsymptomer etter arbeidsminnetrening i remisjon fra depresjon. Cognitive deficits in Major Depressive Disorder (MDD) have received increased attention in recent decades. Even though cognition generally improves following affective remission, some cognitive deficits and other residual symptoms persist, affecting daily functioning and quality of life, thus contributing to the alarming rate of relapse seen in MDD. This is not well understood, and long-term studies of MDD from first onset into remission are needed. Treatments do not target the remitted phase, nor remediate residual symptoms, although cognitive remission is crucial for a successful recovery, and relapse prevention. This thesis, therefore, investigated how different aspects of cognitive functioning developed following MDD. Specifically, how executive function (EF), processing speed (PS), emotional working memory (e-WM), and other residual symptoms in remitted MDD developed, manifested, and were associated with depressive symptoms, relapse risk, and MDD history (Study 1; Papers I & II). Also, outcomes of Computerized Working Memory Training (CWMT) on residual cognitive symptoms and their associations were investigated in a remitted sample (Study 2; Paper III).
Paper I investigated the development of EF and PS five years following first episode MDD, the clinical course, and associations between cognitive deficits and other residual symptoms. If cognitive deficits improved after symptom remission, deficits could be caused by depressive symptoms as state-dependent. Conversely, if deficits were stable and relatively independent of symptoms, these could be understood as trait related. If deficits are exacerbated over time relative to MDD history, this could be understood as scar related. Twenty-three patients and 20 controls were assessed in the acute phase, one, and five years following the first episode of MDD. Neuropsychological tests assessed aspects of PS, in addition to EF. Five years following MDD, patients, and controls differed on most cognitive tests with the strongest effects for PS, and comorbid disorders had increased. PS was state-dependent. EF was mostly independent of symptoms, suggestive of trait effects. There was limited support for the scar perspective and no indication of worsening cognition during the five years. There were associations between history of depression, EF, and neurotic rumination that could indicate risk factors for a more severe course of MDD.
Paper II investigated e-WM processing and associations with rumination and risk for relapse five years following MDD. The study was a cross-sectional investigation of differences in e-WM between participants who experienced their first MDD five years earlier compared to a matched control group. Twenty-three patients and 22 controls were compared on the e-WM task where sequences of three different sad- or happy faces were maintained in memory in a forward or manipulated in a backward high effortful WM loading condition. Correct sequential placement of one of these images was then assessed. Groups differed on accuracy for the low effortful positively, and high effortful negatively valenced images. Accuracy in the highly effortful negative condition was inversely correlated to rumination. Rumination predicted relapse. Thus, there was support for deficits in maintaining low WM loading positive stimuli and high WM loading manipulation of negative stimuli, with the latter being associated with rumination. Rumination was a risk factor for relapse and recurrence.
Paper III explored how systematic computerized training of WM influenced e-WM, EF, PS, rumination, and depressive symptoms. Twenty-nine participants remitted from MDD were recruited, and 20 completed the intervention and follow-up assessments. Improvements in cognitive function and residual symptoms, and their associations, were investigated pre- and post-intervention. Associations between depression history and changes in cognition and improved CWMT were explored. Hypotheses and statistical analyses were preregistered before data was analyzed. Accuracy in the negative high effortful WM manipulation condition showed an inverse correlation to rumination pre- but not post-intervention. Associations between PS and depressive symptoms were not found. Cognitive functioning improved in most conditions with the largest effects for EF. Symptoms did not change. Improved CWMT showed an association with improvements in aspects of EF and PS. History of depression was associated with less improvement in EF. The study supported that CWMT improved cognitive functioning.
Består av
Paper I: Ronold, E. H., Schmid, M. T., Oedegaard, K. J., & Hammar, Å. (2020). A Longitudinal 5-Year Follow-Up Study of Cognitive Function After First Episode Major Depressive Disorder: Exploring State, Scar and Trait Effects. Frontiers in Psychiatry, 11, 1395. The article is available at: https://hdl.handle.net/11250/2730631Paper II: Ronold, E. H., Joormann, J., & Hammar, Å. (2020). Facing Recovery: Emotional Bias in Working Memory, Rumination, Relapse, and Recurrence of Major Depression; An Experimental Paradigm Conducted Five Years After First Episode of Major Depression. Applied neuropsychology. Adult, 27(4), 299-310. The article is available at: https://hdl.handle.net/11250/3061946
Paper III: Ronold, E. H., Joormann, J., & Hammar, Å. (2022). Computerized Working Memory Training in Remission From Major Depressive Disorder: Effects on Emotional Working Memory, Processing Speed, Executive Functions, and Associations With Symptoms. Frontiers in Behavioral Neuroscience, 16, 887596. The article is available at: https://hdl.handle.net/11250/3016668