Fotokjemisk internalisering (PCI) av HER2-rettet immunotoksin; trastuzumab-saporin
Master thesis
Permanent lenke
https://hdl.handle.net/1956/3623Utgivelsesdato
2009-05-19Metadata
Vis full innførselSamlinger
Sammendrag
En begrensning for terapeutisk nytte av makromolekyler som utøver sin effekt intracellulært er at de etter opptak ved endocytose degraderes lysosomalt før de når sitt terapeutiske mål i cytosol. Fotokjemisk internalisering (PCI) er en ny metode for levering av terapeutiske molekyler fra endocytiske vesikler til cytosol. Metoden er basert på lysdirigert aktivering av fotosensitive forbindelser (fotosensitizere) lokalisert i membranen av endocytiske vesikler. Aktiveringen genererer fotokjemiske reaksjoner som fører til skade på endosom/lysosommembranen slik at de endocyterte molekylene frigjøres til cytosol. I denne oppgaven benyttes PCI for levering av et HER2-målrettet immunotoksin. Immunotoksinet består av det humaniserte monoklonale antistoffet trastuzumab bundet til det type 1 ribosominaktiverende proteintoksinet saporin. PCI av immunotoksinet ble studert i to cancer mamma-cellelinjer (Zr-75-1 og MDA-MB231). Studiene viste at PCI økte cytotoksisiteten av trastuzumab-saporin i større grad enn streptavidin-saporin i HER2-positive Zr-75-1 celler. I HER2-negative MDA-MB231 celler induserte PCI samme grad av cytotoksisitet med trastuzumab-saporin og streptavidin-saporin. Resultatene viser at PCI øker selektiv cytotoksisitet av immunotoksinet trastuzumab-saporin i celler med HER2-ekspresjon.
Utgiver
The University of BergenOpphavsrett
Copyright the author. All rights reservedThe author